Фармакологія й фармація

Спастические реакції супроводжують значну кількість захворювань.б У цьому зв’язку симптоматична спазмолитическая терапія стає досить актуальною. Спазмолитики широко застосовують при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, зокрема при синдромі роздратованого кишечника, при урологічних захворюваннях, спастических дискинезиях у гінекології.

Таблиця. Класифікація миотропных спазмолитиков

До спазмолитикам миотропного дії, або миолитикам, які широко застосовують, ставляться: дротаверин ( але-шпа), мебеверин, папаверин, отилония бромід.

Миолитики знижують тонус гладких м’язів шляхом прямого впливу на біохімічні внутрішньоклітинні процеси. Вони або приводять до збільшення внутрішньоклітинного цамф або зменшенню внутрішньоклітинного цгмф. цамф активує вихід Ca++ із клітки і його депонування, що приводить до зниження скорочувальної здатності клітки. цгмф, навпаки, збільшує скоротність внаслідок стимуляції виходу Са++ з депо.

Папаверин - алкалоїд опію, робить миотропное спазмолитическое дію на гладку мускулатуру кишечника, желчевыводящих і сечовивідних шляхів, особливо при спазмах. На відміну від інших алкалоїдів опію не впливає на ЦНС.

По сучасних поданнях папаверин ингибирует у м’язах фосфодиэстеразу (ФДЭ), що веде до збільшення концентрації цамф і пов’язаному з його нагромадженням розслабленню гладкої мускулатури. З іншого боку, папаверину властиве дія, подібне до антагоністів кальцію.

Папаверин має максимальне спазмолитическое дія на товсту кишку, далі по убуванню ефекту: на 12-перстную кишку, антрум.

Папаверин добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, може накопичуватися в печінці й жировій тканині, інтенсивно метаболизируется в печінці микросомальными ферментами шляхом кон’югації з фенолом, подальша экскреция здійснюється бруньками на 60% у вигляді метаболітів, інша частина виводиться в незмінному виді.

Побічні ефекти: нудота, анорексия, діарея або запор, нездужання, головний біль, запаморочення, алергійні шкірні реакції, рідко жовтяниця. При парентеральном введенні папаверин порушує атриовентрикулярное проведення й може викликати блокади серця.

Дротаверин ( але-шпа) - спазмолитическое засіб миотропного дії; по активності перевершує папаверин.

Механізм дії дротаверина вивчається протягом багатьох десятків років. Він пов’язаний зі зміною внутрішньоклітинного змісту циклічного аденозинмонофосфата (цамф) - регулятора м’язового тонусу. Дротаверин блокує специфічний фермент фосфодиэстеразу, що руйнує цамф. Дослідження останнього років показали, що фермент ФДЭ представлений численними изоферментами (ФДЭ I-VII), які перебувають у різних тканинах і виконують різні функції. Дротаверин володіє найбільшої селективностью дії у відношенні ФДЭ IV ( цамф-чутлива), що й проявляється нагромадженням внутрішньоклітинного цамф і зниженням скорочувальної здатності кліток. Крім того, дротаверин має й інші механізми дії: має ефекти антагоністів кальцію, блокує Nа+-канали (табл.). Разом з тим дротаверин повністю позбавлений антихолинергической активності. Тому серед всіх відомих груп спазмолитических засобів але-шпа ставиться до найбільш безпечним і добре стерпних препаратів.

Після прийому усередину дротаверин добре й швидко всмоктується, биодоступность становить 65%, а максимальна концентрація в крові досягається протягом 1 ч. Дротаверин високо зв’язується із плазменными білками ( 95-98%); обсяг розподілу великий. Дротаверин добре проникає в різні тканини: ЦНС, жирову тканину, міокард, легені, бруньки, печінку, стінку сечового й жовчного міхура, кишки, судинну стінку. Елімінація здійснюється повільно, за добу елімінується близько 25% речовини, що є результатом билиарного шляхи виведення (до 50%) і наявності энтеропеченочной циркуляції. Дротаверин повністю метаболизируется в печінці з утворенням численних метаболітів. Період напіввиведення становить 16 ч.

З метою вдосконалювання препарату була створена нова лікарська форма - але-шпа форту, з більшим змістом дротаверина гідрохлориду (80 мг).

Побічні ефекти: при введенні почуття жару, пітливість, запаморочення, тахікардія.

До спазмолитикам миотропного дії ставляться також антагоністи кальцію.

Антагоністи кальцію роблять спазмолитическое дію, завдяки блокуванню повільних потенциалзависимых кальцієвих каналів у гладкій мускулатурі шлунково-кишкового тракту.

Антагоністи кальцію слабко впливають і на рецепторзависимые кальцієві канали, тому вони роблять переважну дію в 12-перстной кишці. Близько 40% тонічних скорочень товстої кишки резистентны до антагоністів кальцію, тому що здійснюються за рахунок мобілізації Са++ із внутрішньоклітинних депо. Антагоністи кальцію не можуть блокувати вихід Са++ з депо.

З антагоністів кальцію спазмолитическое дія верапамила в 2-3 рази сильніше, ніж нифедипина або дилтиазема. Верапамил робить спазмолитическое дія в 12-перстной кишці в концентраціях набагато менших, чим потрібні для здійснення серцево-судинних ефектів. Спазмолитическая ефективність антагоністів кальцію значно зменшується в напрямку від верхніх до нижніх відділів шлунково-кишкового тракту.

У цей час створений ще один спазмолитик миотропного дії з високою вибірковістю на нижні відділи ЖКТ - отилония бромід.

Отилония бромід (спазмомен) - спазмолитик миотропного дії, четвертинне амонієве з’єднання, активніше папаверину. Механізм дії отилония броміду пов’язаний з регуляцією рівня внутрішньоклітинного Са++: він перешкоджає як входу Са++ з позаклітинного простору, так і блокує мобілізацію Са++ з депо. Цей механізм має найбільше значення в скороченнях товстої кишки. При цьому отилоний зменшує як амплітуду, так і частоту скорочень, на відміну від папаверину, що більшою мірою зменшує амплітуду скорочень товстої кишки. Антихолинергические властивості виражені слабко й клінічного значення не мають.

Отилония бромід на відміну від всіх інших спазмолитических засобів є высокоселективным агентом завдяки особливостям фармакокінетики.

Він практично не абсорбується після прийому усередину; абсорбції піддається не більше 5% препарату й на 97% экскретируется в незміненому виді через ЖКТ. Тому діє отилония бромід винятково місцево (у кишечнику) і не має ніяких системних ефектів, у т.ч. побічних.

Отилония бромід завдяки механізму дії є найбільш ефективним при підвищеній моторній активності товстої кишки, що частіше спостерігається при синдромі роздратованої кишки, що супроводжується діареєю.

Отилония бромід призначається по 40 мг 2-3 рази в добу до їжі.

Отилония бромід має відмінну переносимость при тривалому застосуванні на відміну від інших спазмолитических препаратів.

Таким чином, у розпорядженні клініцистів є трохи спазмолитических препаратів, що володіють достатньою ефективністю й широким профілем безпеки.