Фармакологія й фармація

Парацетамол (ацетаминофен) - один з найбільш популярних препаратів із групи нестероидных протизапальних засобів (НПВС) для симптоматичної терапії ОРВИ й грипу. Донедавна парацетамол уважався безпечним лікарським препаратом, що відрізняється малою кількістю й рідкою частотою розвитку небажаних реакцій.

В останні роки з’явилися дані про гепатотоксическом дію парацетамола при його помірному передозуванні, при призначенні парацетамола у високих терапевтичних дозах і одночасному прийомі індукторів микросомальной ферментної системи печінки Р-450 (антигистаминные препарати, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота), а також в алкоголіків [1]. Навіть при прийманні в терапевтичних дозах (2, 5-4 г/доба) парацетамол може викликати серйозна поразка печінки в алкоголіків, а також в осіб, що систематично вживають алкоголь (для чоловіків - щоденний прийом понад 700 мол пиво або 200 мол провина, для жінок - дози в 2 рази менше), особливо, якщо прийом парацетамола відбувся через короткий проміжок часу після вживання алкоголю [2]. При тривалому прийомі парацетамола більше 1 таблетки в день (1000 і більше таблеток за життя) удвічі збільшується ризик розвитку важкої анальгетической нефропатії, що приводить до термінальної ниркової недостатності [3].

Після нещасного випадку отруєння парацетамолом в Ірландії були уведені нові правила його продажу. Відпустка препарату виробляється по рецепті у випадку призначення більше 50 таблеток, аптекам дозволений безрецептурний продаж упакування, що містить не більше 24 таблеток парацетамола, інші установи можуть продавати не більше 12 таблеток по 500 мг парацетамола або еквівалентні дози в комбінованих препаратах, застосовуваних при простудних захворюваннях. Всі парацетамол-утримуючі препарати, продавані в Ірландії, повинні містити наступне маркування: “Містить парацетамол”, а також попередження - “Не приймайте інші парацетамол-утримуючі препарати”, “У випадку передозування негайно звернетеся за медичною допомогою, навіть якщо Ви будете себе почувати нормально, через високий ризик необоротної поразки печінки. Прочитайте уважно інструкцію із застосування” [4]. Менш строгі правила продажу парацетамола уведені у Великобританії, де рецепт необхідний лише при покупці більше 100 таблеток [5].

У Росії парацетамол до кінця 1998 року був дозволений як безрецептурний препарат у добовій дозі 2 г, у той час як у багатьох країнах Європи й США парацетамол застосовувався, як безрецептурний препарат у добовій дозі для дорослих 4 г [6]. У вересні 1998 р. у Москві відбувся міжнародний симпозіум “Ефективність і безпека парацетамола”, у ході якого було вирішено звернутися у Фармакологічний державний комітет (ФГК) з метою розглянути питання про зміну безрецептурної добової дози парацетамола убік її збільшення до 4 р. Спеціалізовані комісії ФГК по токсикології, гастроэнтерологии й педіатрії розглянули питання про використання парацетамола як безрецептурного препарату. На підставі висновків роботи комісій ФГК рекомендував внести в інструкції на парацетамол-утримуючі препарати наступні доповнення:

а) Максимальні дози парацетамола для безрецептурної відпустки в дітей - 10-15 мг/кг кожні 8 годин, прийом як жарознижуючий засіб не більше 3 днів, як анальгетик - не більше 5 днів;

б) Максимальна добова доза парацетамола для безрецептурної відпустки в дорослих 4 г;

в) Всі відомі протипоказання й застереження для прийому парацетамола;

г) “Особам, що зловживає алкоголем, перед прийомом препарату необхідно порадитися з лікарем. Парацетамол може зробити дія, що ушкоджує, на печінку” [7].

Варто мати на увазі, що парацетамол утримується не тільки в однойменних препаратах або торговельних аналогах, але й входить до складу комбінованих препаратів. Тому завжди необхідно враховувати дозу парацетамола при призначенні комбінованих парацетамол-утримуючих препаратів, щоб уникнути передозування.

Нижче наведені результати порівняльного аналізу кількісного змісту парацетамола в комбінованих препаратах, зареєстрованих у Російській Федерації й застосовуваних при простудних захворюваннях. Аналіз показав відсутність перевищення максимальних добових доз, що рекомендуються, (4 г) парацетамола (див. таблицю).