Фармакологія й фармація

Нестероидные протизапальні засоби (НПВС) є найбільше широко призначуваною групою ліків в усьому світі. Щодня понад 30 млн. людей у світі приймають який-небудь НПВС, з них 40% - у віці старше 60 років. Рекомендаційний перелік основних (життєво необхідних) лікарських засобів ВІЗ (Essential Drug List. WHO, 1999) містить у собі тільки кілька засобів, що ставляться до класу неопиоидных анальгетиків, у тому числі дві НПВС (див. таблиці). Відбір цих засобів для переліку основних лікарських засобів пояснюється не тільки їх високою терапевтичною активністю, але й, що найбільше важливо, гарантованою безпекою, перевіреної багаторічним досвідом роботи багатьох лікарів усього миру. У той же час експерти ВІЗ підкреслюють, що приводиться перечень, що, не є «застиглим» документом, він повинен регулярно переглядатися й адаптуватися до умов конкретних країн; необхідно брати до уваги кваліфікацію й досвід лікарів, а також нового наукового дослідження. Як відомо, весь клас неопиоидных анальгетиків може бути умовно розділений на дві більші групи - кислотні й некислотні похідні. І якщо в другу, більше вузьку, входять такі засоби, як ацетоминофен (парацетамол), метамизол (анальгін)*, що володіють тільки анальгетической і антипиретической активністю, то в першу - всі так звані нестероидные протизапальні засоби, що володіють повним спектром фармакологічної активності - анальгетическим, протизапальним і антипиретическим дією. Вся група НПВС також умовно підрозділяється на ряд основних «родин» (підкласів) відповідно до активної речовини, похідними якого вони є. Експерти різних країн єдині в думці, що розходження в ефективності НПВС відносно невеликі (Fries J. F., Williams C. A., Bloch D. A., 1991). Огляди декількох десятків клінічних випробувань різних НПВС при остеоартрите й ревматоидном артриті не дають підстав ранжировать ці ліки по ступені їхньої ефективності (Fries J., 1996). Хоча кількість НПВС постійно збільшується, жоден з нових препаратів не може бути доказово визнаний більше ефективним, чим аспірин або ибупрофен. Частота побічних ефектів, що виникають при прийманні цих ліків, також приблизно однакова; можливо, виключенням є ибупрофен у низьких дозах (Brooks P. M., 1988). У той же час систематизація даних рандомизированных досліджень (McQuay H., Moore A., 1998), з використанням критерію максимального повного купирования болю, що певною мірою дозволяє объективизировать потенційну значимість різних анальгетиків у знеболюванні, дає підставу говорити про певну ієрархію в протибольовій активності багатьох лікарських засобів. Якщо ефективність ліків приблизно еквівалентна, то підставою для їхнього вибору могла б стати відносна безпека. Однак, за декількома виключеннями, вибору практично немає. Прийом НПВС є однієї із самих типових причин небажаних реакцій на фармакотерапію. У Великобританії НПВС становлять 5% всіх призначуваних ліків, однак на їхню частку доводиться 25% всіх побічних ефектів, про які повідомляється в Комітет з безпеці медикаментів. За офіційними оцінками, у Великобританії 3-4 тыс. смертельних випадків щорічно обумовлені побічними ефектами НПВС. У США використання НПВС щорічно приводить до більше 70 тис. госпитализаций і 7 тис. смертельних випадків. Для НПВС типові чотири основних типи побічних ефектів: гастроинтестинальные реакції, включаючи виразку шлунка; гіперчутливість; ниркова недостатність після тривалого застосування; порушення функцій ЦНС, включаючи безпам’ятність, нездатність зосередитися, безсоння, параною й депресію. Рідше спостерігається поразка печінки, іноді важке. Малюнок 1. Дані про частоту нефротоксических побічних реакцій при терапії НПВС (Current Problems in Pharmacovigilance, 1994) Число собщений, що доводяться на 100000 виписаних рецептів у рік Всі лікарські засоби в тім або іншому ступені можуть бути асоційовані з небажаними побічними реакціями. НПВС як клас ліків характеризуються цілим рядом небажаних реакцій, а розходження в їхній виразності вкрай незначні. Крім того, ці проблеми потенційно важливі для всіх пацієнтів без винятку, незалежно від тривалості терапії й віку. Гастроинтестинальные реакції як прояв небажаних реакцій на прийом НПВС є найбільш частими й загальними для даного класу лікувальних препаратів. Клінічно ці прояви протікають найбільше важко і є основним чинником ризику смертельного результату. Прийом НПВС робить токсична дія по двох незалежних механізмах - локальному (узконаправленному) і загальному генерализованному (системному) дії. Одна з найбільш обґрунтованих точок зору на патогенез Нпвс-Обумовлених пораз