Фармакологія й фармація

Артеріальна гіпертензія (АГ) уважається одним з основних по частоті факторів ризику смерті у світі. Поширеність АГ прогресивно збільшується з віком. У Російській Федерації в осіб старших вікових груп частота АГ перевищує 80%. Тільки 16% з них одержують лікування, а рівень артеріального тиску (ПЕКЛО) перебуває під контролем лише в 8%. Одним з головних аспектів рекомендацій ВНОК (2001 рік) є прагнення контролювати рівень ПЕКЛО на цифрах менш чим 140/90 мм рт.ст. у більшості пацієнтів (включаючи літніх) і менш чим 130/85 мм рт.ст. у пацієнтів із цукровим діабетом. Рівня менш 125/75 мм рт.ст. необхідно досягати в пацієнтів з порушенням функції бруньок і протеинурией більше 1 г/сут. Тому що призначення одного гіпотензивного препарату знижує рівень ПЕКЛО в середньому на 10/5 мм рт.ст., для досягнення цільового рівня ПЕКЛО часто потрібне призначення декількох препаратів з різним механізмом дії. Застосування декількох препаратів у середніх дозах часто більш ефективно й безпечно, чим збільшення дози одних ліків до максимальної. Ця позитивна сторона використання сполучень препаратів з метою здійснення більше повноцінного контролю над захворюванням добре відома. Сполучення гіпотензивних препаратів використовують також і для запобігання появи токсичних ефектів. Наприклад, антагоністи рецепторів до ангиотензину II 1 типу (АРА) можуть викликати підвищення рівня калію в плазмі крові, а тиазидные диуретики - його зниження. Тому комбінація АРА + тиазидный диуретик є однієї із самих оптимальних. Однак варто пам’ятати, що лікарська взаємодія може приводити до дуже серйозних несприятливих наслідків. За наявним даними, у результаті взаємодії ЛС розвивається близько 50% побічних реакцій на препарати й серед пацієнтів, що вмерли в результаті побічних реакцій від ліків, приблизно 30% умерли в результаті взаємодії препаратів. Тому найбільш перспективними є комбінації препаратів з найменшим ступенем взаємодії - з метою зниження формування несприятливих ефектів, зниження ефективності одного з них і/або обох. Необхідно також ураховувати залежність між віком і схильністю лікарським взаємодіям. Тому що літнім пацієнтам частіше призначають різні препарати, потенційна можливість лікарських взаємодій у цієї групи населення досить висока. Приміром, дослідження на літніх пацієнтах показали, що дигидропиридины викликають у них більше виражене зниження ПЕКЛО в порівнянні з молодими людьми, що пов’язане з їхньою зниженою здатністю до компенсаторних реакцій. Таким чином, для багатьох препаратів встає проблема індивідуального підбора дози для пацієнтів літнього віку. В умовах прийому декількох препаратів у пацієнтів даної групи доцільним представляється вибір лікарського засобу з більше вигідним фармакокинетическим профілем. Так, АРА - эпросартан (Теветен) активніше всмоктується у хворих літнього віку, що виражається в подвоєнні максимальних концентрацій у сироватці крові й скороченні часу їхнього досягнення. Однак у ході клінічних досліджень не спостерігалося ніяких змін у переносимости й ефективності препарату, що дозволяє уникнути необхідності індивідуального підбора дози. Ще однією особливістю даної вікової категорії є зниження автономних реакцій через зниження чутливості барорецепторов, що приводить до підвищення ризику розвитку гіпотонії у відповідь на введення среднетерапевтической дози препарату. Для групи антагоністів рецепторів ангиотензина II ступінь подібного ризику визначається оборотністю зв’язування з артеріальними рецепторами ангиотензина II. Так, валсартан, ирбесартан, кандесартан і активний метаболіт лозартана характеризуються неконкурентною кінетикою, і їхнє зв’язування з рецепторами є необоротним, тоді як для эпросартана (Теветена) блокада залежить від дози, що свідчить про конкурентний зв’язок з артеріальними рецепторами. Таке оборотне зв’язування означає, що якщо організм зробить підвищену кількість ангиотензина II (у відповідь на падіння артеріального тиску), те эпросартан (Теветен) може бути витиснутий з місць його зв’язування. Виходячи із цього стає очевидної значимість оцінки можливих лікарських взаємодій при підборі терапії на сучасному етапі розвитку фармакології. Необхідно враховувати постійний ріст числа пацієнтів старше 65 років, які вимагають одночасного призначення декількох препаратів, що приводить до збільшення відсотка несприятливих лікарських взаємодій. На жаль, на даний момент не існує адекватних мір спостереження за цим процесом. Полипрагмазия зустрічається в 56% па