Фармакологія й фармація

Лікарські засоби є такою продукцією, якість якої споживач не може оцінити самостійно. Тому гарантія якості, ефективності й безпеці лікарських засобів є однієї з основних завдань держави в області охорони здоров’я населення.

У розвинених країнах ця гарантія здійснюється шляхом перевірки й оцінки безпеки, ефективності й фармацевтичних властивостей (фармацевтичних аспектів якості) на всіх етапах життєвого циклу препарату, включаючи його створення, розробку, випробування, виробництво, розподіл і споживання. У цих цілях на кожному етапі застосовуються відповідні стандарти, вимоги й форми контролю. Для більшої ефективності стандарти й форми контролю вв’язані між собою.

На етапі виробництва найважливішим стандартом є Правила належної виробничої практики (GMP). Це невід’ємний елемент сучасної контрольно-дозвільної системи в сфері обігу лікарських засобів, не менш важливий, чим, наприклад, фармакопея або реєстрація лікарських засобів. Їхня необхідність визначається ускладненням виробництва фармацевтичних препаратів і появою нових факторів ризику випуску недоброякісної продукції. Мова йде про неоднорідність усередині серій, пов’язаної з великомасштабним виробництвом, а також про терапевтично важливі властивості лікарських засобів, невизначуваних фармакопейними методами (стабільність, биодоступность, непередбачені домішки й інше). Ідеологічною основою концепції GMP є загальновизнане на світовому рівні подання про те, що якість фармацевтичних препаратів не може бути забезпечено тільки шляхом випробувань готової продукції; воно повинне створюватися в процесі виробництва.

На вітчизняних фармацевтичних підприємствах до початку 90-х років діяла розвинена система галузевих документів, що регламентувала організацію виробництва й контролю якості лікарських засобів, включаючи ведення технологічних процесів. Ця система, однак, уступала правилам GMP у частині комплексності.

Сьогодні в Росії є більше 550 підприємств-виробників лікарських засобів. Варто враховувати, що перед розпадом СРСР було зареєстровано всього 44 підприємства. Таким чином, видно, що більша частина підприємств була організована в останнє десятиліття.

По загальній думці, уведена в 1999 р. у дію Стандарт галузі ОСТ 42-510-98 “Правила організації виробництва й контролю якості лікарських засобів (GMP)” відповідає основним вимогам GMP ЄС, ВІЗ і ряду провідних країн. Однак на відміну від міжнародних правил GMP ОСТ не містить додатків, що відбивають специфічні вимоги до виробництва різних груп лікарських засобів або окремих положень, що докладно описує, документа. У зв’язку з особливою важливістю стерильних лікарських засобів, додаткові вимоги по організації їхнього виробництва викладені наприкінці ряду розділів. Однак ОСТ 42-510-98 не слід розглядати як остаточний документ. Він підлягає періодичному коректуванню й доповненню за результатами впровадження, що відповідає світовій практиці.

У цей час підприємства в порядку самоінспекції складають звіт про фактичний стан організації виробництва, а потім розробляють плани поетапного впровадження Оста.

Впровадження національних правил GMP спричиняється проведення робіт з перегляду й коректування норм і правил, що стосується організації, проектування, виробництва й уведення в експлуатацію об’єктів медичної промисловості. У зв’язку із цим проведений аналіз діючої вітчизняної нормативної документації (більше 100) і порівняння її з діючими нормативними й директивними міжнародними документами. Розроблено концепцію подальшої роботи з основними вітчизняними нормативами, що передбачає гармонізацію вітчизняних і міжнародних документів і використання міжнародних документів з мінімально необхідною адаптацією.

Скільки коштує GMP

Впровадження правил GMP у Росії стримується поруч зв’язаних між собою факторів, без усунення яких важко розраховувати на істотне поліпшення ситуації. У першу чергу слід зазначити наступні:
недолік знань, методичних матеріалів, слабке використання світового досвіду;
негативне відношення до концепції GMP у багатьох працівників галузі;
недостача засобів на реконструкцію в підприємств;
недоліки контрольно-дозвільної системи.

Скільки коштує впровадження GMP? Це один із самих насущних і хворобливих питань, навколо якого спостерігається максимум спекуляцій з боку супротивників впровадження GMP.

Значна частина підприємств галузі розташовується в пристосованих приміщеннях або в будинках, спроектованих і побудованих для фармацевтичного виробництва, але без обліку будівельних норм і правил, не говорячи вже про правила GMP. Разом з тим приміщення окремих підприємств, нерідко створених у партнерстві з великими закордонними фірмами, відповідають вимогам GMP. Ці підприємства до того ж оснащені сучасним устаткуванням, що не вимагає модернізації, і мають у своєму розпорядженні персонал, що пройшов підготовку за правилами GMP. Із цих позицій підприємства галузі можна розділити умовно на основні 3 категорії:
лідери, що вже одержали сертифікат GMP або готові його одержати;
підприємства, що не мають перспектив модернізації й розвитку (колишні фармацевтичні фабрики й виробництва, створені за останні 10 років за принципом максимальної економії). Таких виробництв, по оцінках, близько 30%;
підприємства, що займають проміжну позицію, оснащені відносно новим обладнанням. Для переходу до роботи із правил GMP їм необхідно провести часткову реконструкцію, удосконалити систему документації й т.п.

Таким чином, можна констатувати виражену неоднорідність підприємств галузі в частині готовності до впровадження правил GMP.

Просте підсумовування засобів, заявлених на “приведення до GMP”, тільки по 50 планам заходів дає суму близько 3 млрд дол. США.

На деяких підприємствах передбачаються серйозні реконструкції, які нездійсненні без тривалої зупинки виробництва. Подібна зупинка планом не передбачена й, природно, не буде вироблятися на практиці. У той же час аналіз ситуації показує, що для виконання “мінімальних” вимог у такій реконструкції зовсім немає необхідності.

Є випадки, коли для приведення середнього по обсязі виробництва підприємства у відповідність із GMP заявляється обсяг витрат, що значно перевищує 100 млн дол. США. При цьому відомо, що будівництво нового підприємства, що робить приблизно 2000 млн таблеток, 250-300 млн капсул і 150-200 млн ампул, коштує 50-60 млн долл. США. Таким чином, для створення нових потужностей для виробництва 20 млрд таблеток, 2, 5-3 млрд капсул і 1, 5-2 млрд ампул потрібен мінімум 500-600 млн долл. США, але ніяк не 5 млрд дол. США, що заявляються в деяких доповідях як засобу, необхідні для приведення підприємств галузі до вимог GMP. При цьому, “за замовчуванням” уважається, що засобу або, принаймні, значна частина засобів повинна виділятися з бюджету.

Впровадження на російських підприємствах правил GMP дозволить якісним вітчизняним аналогам закордонної продукції зайняти своє місце на російському фармацевтичному ринку й, як наслідок, знизити витрати населення, установ охорони здоров’я й бюджетів всіх рівнів на лікарські засоби. Вартість імпортних лікарських препаратів значно вище вітчизняних, але, як правило, їхня якість і надійність не викликають сумнівів у вітчизняного споживача.

Виробництво за правилами GMP додасть вітчизняним препаратам статус безумовно якісних.

Однак у цей показник не включені засоби, необхідні для відродження виробництва вітчизняних фармацевтичних субстанций. Для забезпечення фармацевтичної промисловості сучасними якісними субстанциями по попередніх розрахунках необхідні 5-7 великих виробників. Тому фінансові витрати варто збільшити.

До можливих джерел фінансування зазначених заходів у першу чергу необхідно віднести засобу, отримані підприємствами від податкових пільг, які надає фармацевтичній промисловості держава.

Додатковими джерелами фінансування можуть бути потужні дистриб’юторські фірми, а також власні торговельні мережі фармпроизводителей або дочірні підприємства, що займаються оптовою торгівлею лікарськими засобами.

Впровадження в практику правил GMP - це шлях до створення високоефективних, конкурентоспроможних лікарських препаратів

Проектом федеральної цільової програми “Підвищення конкурентоспроможності вітчизняних товаровиробників” на 2002-2006 р. передбачаються заходи щодо різкого збільшення обсягу виробництва наукомісткої, конкурентоспроможної медичної продукції, розробці й впровадженню оригінальних препаратів, що відповідають вимогам GMP.

В області наукових досліджень на завершальному етапі розробки перебуває близько 30 проектів, що стосується створення нових, високоефективних лікарських засобів.

Найважливішим напрямком створення сучасних лікарських препаратів є біотехнологія. У цей час у проведених наукових дослідженнях відбувається зміна орієнтирів з ресинтеза й відтворення дженериков на пошук нових мішеней дії й оригінальних базових структур нових лікарських препаратів. У провідних російських науково-дослідних центрах розробляються принципово нові підходи до створення високоефективних лікарських препаратів.

З’явилися нові галузі науки - геномика, протеомика, биоинформатика. Сучасне розуміння биоинформатики припускає, що ті завдання, які вирішувалися біохімією й молекулярною біологією експериментальними методами, у майбутньому можуть бути вирішені у віртуальних комп’ютерних експериментах. Цей шлях створення нових ліків дозволить істотно знизити тимчасові й фінансові витрати на ключовій стадії пошуку базових структур нових лікарських засобів і підвищити ефективність і безпека знову створюваних препаратів.

У цей час доцільно створювати нові підприємства, оснащені сучасним устаткуванням, при наявності “гнучких технологічних схем” з розміщенням на них виробництва сучасних, високоефективних лікарських препаратів (тобто весь виробничий цикл - від субстанції до готових лікарських препаратів). При цьому випускаються препараты, що, повинні ставитися не тільки до життєво необхідним і найважливішим, але й до препаратів, закуповуваним за рубежем на значні суми.

Потенційним джерелом для вітчизняних підприємств можуть стати іноземні інвестиції. Західні компанії могли б інвестувати значні засоби в російську фармацевтичну промисловість і науку. Однак іноземні інвестори поки займають вичікувальну позицію.

Слід зазначити, що наказом міністра промисловості, науки й технологій Російської Федерації створена робоча група по проведенню інспекційних перевірок за виконанням Стандарту галузі ОСТ 42-510-98 “Правила організації виробництва й контролю якості лікарських засобів (GMP)” і планів заходів щодо поетапного впровадження в організаціях, що здійснюють виробництво лікарських засобів і фармацевтичних субстанций, у яку входять висококваліфіковані фахівці Минпромнауки Росії, Мінздраву Росії й науково-дослідних установ. Цією робочою групою була здійснена інспекторська перевірка трьох підприємств на відповідність їхнього виробництва вимогам GMP. Було встановлено, що виробництво лікарських засобів на підприємствах ЗАТ “Брынцалов А” і ВАТ “Нижфарм” відповідає вимогам Оста 42-510-98, підприємство ВАТ “Акрихін” у цей час оформляє необхідні документи.

Проведений аналіз дає можливість припустити реальність переходу російських підприємств до виробництва медичної продукції відповідно до міжнародних вимог, що безсумнівно буде сприяти підвищенню забезпеченості населення й установ охорони здоров’я Росії якісними й високоефективними лікарськими засобами.