Фармакологія й фармація

Історично зложилося так, що під терміном «антигистаминные препарати» розуміють засобу, що блокують Н 1-гистаминовые рецептори, а ліки, що впливають на Н 2-гистаминовые рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин і ін.), називають Н 2-гистаминоблокаторами. Перші використовуються для лікування алергійних захворювань, другі застосовуються як антисекреторні засоби. Гистамин, цей найважливіший медіатор різних фізіологічних і патологічних процесів в організмі, був хімічно синтезований в 1907 році. Згодом його виділили із тканин тварин і людини (Windaus A., Vogt W.). Ще пізніше були визначені його функції: шлункова секреція, нейромедиаторная функція в ЦНС, алергійні реакції, запалення й ін. Через майже 20 років, в 1936 році, були створені перші речовини, що володіють антигистаминной активністю (Bovet D., Staub A.). І вже в 60-е роки доведений гетерогенність рецепторів в організмі до гистамину й виділені три їхні підтипи: Н1, Н2 і Н3, що розрізняються по будові, локалізації й фізіологічним ефектам, що виникають при їхній активації й блокаді. Із цього часу починається активний період синтезу й клінічного тестування різноманітних антигистаминных препаратів. Численні дослідження показали що гистамин, впливаючи на рецептори респіраторної системи, око й шкіри, викликає характерні симптоми алергії, а антигистаминные препарати, що селективно блокують Н 1-тип рецепторів, здатні їх запобігати й купировать. Більшість використовуваних антигистаминных засобів володіє поруч специфічних фармакологічних властивостей, що характеризують їх як окрему групу. Сюди ставляться наступні ефекти: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативний і местноанестезирующий, а також попередження гистамининдуцированного бронхоспазма. Деякі з них обумовлені не гистаминовой блокадою, а особливостями структури. Антигистаминные препарати блокують дія гистамина на Н 1-рецептори по механізму конкурентного ингибирования, причому їхня спорідненість до цих рецепторів значно нижче, ніж у гистамина. Тому дані лікарські засоби не здатні витиснути гистамин, пов’язаний з рецептором, вони тільки блокують незайняті або вивільняти^ся рецепторы, що. Відповідно, Н 1-блокаторы найбільш ефективні для попередження алергійних реакцій негайного типу, а у випадку розвиненої реакції попереджають викид нових порцій гистамина. По своїй хімічній будові більшість із них ставляться до розчинного в жирах амінам, які мають подібну структуру. Ядро (R1) представлено ароматичної й/або гетероциклической групою й зв’язано за допомогою молекули азоту, кисню або вуглецю (Х) з аминогруппой. Ядро визначає виразність антигистаминной активності й деякі із властивостей речовини. Знаючи його склад, можна пророчити силу препарату і його ефекти, наприклад здатність проникати через гематоэнцефалический бар’єр. Існує кілька класифікацій антигистаминных препаратів, хоча жодна з них не є загальноприйнятою. Відповідно до однієї з найбільш популярних класифікацій, антигистаминные препарати за часом створення підрозділяють на препарати першого й другого покоління. Препарати першого покоління прийнято також називати седативними (по домінуючому побічному ефекті) на відміну від неседативних препаратів другої генерації. У цей час прийнято виділяти й третє покоління: до нього ставляться принципово нові засоби - активні метаболіти, що виявляють, крім найвищої антигистаминной активності, відсутність седативного ефекту й характерного для препаратів другого покоління кардиотоксического дії (див. таблицю). Крім того, по хімічній будові (залежно від Х-Зв’язку) антигистаминные препарати підрозділяють на кілька груп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, похідні альфакарболина, хинуклидина, фенотіазіну, пиперазина й пиперидина). Антигистаминные препарати першого покоління (седативні). Всі вони добре розчиняються в жирах і, крім Н 1-гистаминовых, блокують також холинергические, мускариновые й серотониновые рецептори. Будучи конкурентними блокаторами, вони оборотне зв’язуються з Н 1-рецепторами, що обумовлює використання досить високих доз. Для них найбільш характерні наступні фармакологічні властивості. Седативна дія, визначається тим, що більшість антигистаминных препаратів першої генерації, легко розчиняючись у ліпідах, добре проникають через гематоэнцефалический бар’єр і зв’язуються з Н 1-рецепторами головного мозку. Можливо, їхній седативний ефект складається із блокування центральних серотониновых і ацетилхолиновых реце