Фармакологія й фармація

Дигидропиридиновые антагоністи кальцію, що вибірково блокують канали L-Типу, знайшли своє застосування при лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ), стенокардії, серцевій недостатності, цереброваскулярных захворювань і периферичного атеросклерозу. З моменту синтезу й впровадження в клінічну практику першого представника цього класу - нифедипина пройшло вже більше 40 років, і цей шлях був відзначений як невтримними захватами, так і абсолютним запереченням. Після опублікування сумно відомого позначка-аналізу Furberg C.D., 1996, що продемонстрировали збільшення смертності пацієнтів з артеріальної гіпертензій, що приймали нифедипин короткої дії негативне відношення було перенесено автоматично, на всі інші дигидропиридиновые похідні. Однак наступні дослідження показали несправедливість даної позиції відносно препаратів наступних поколінь, зокрема, таких як амлодипин. Амлодипин був впроваджений у клінічну практику в 1992 році для лікування артеріальної гіпертензії й ішемічної хвороби серця. Блокуючи струм іонів кальцію через повільні канали різних кліток і більш вибірково гладкомышечных кліток посудин, амлодипин зменшує судинний периферичний опір при відсутності впливу на скоротність серця (дія на гладкомышечные клітки посудин перевищує дія на кардимиоциты в 80 разів!). Зниження артеріального тиску не супроводжується рефлекторною тахікардією за рахунок повільного розвитку гіпотензивного ефекту, при цьому не відбувається збільшення викиду катехоламинов. Амлодипин не впливає на провідність синусового вузла й внутрісерцеву провідність. Отримано експериментальні й клінічні дані про його сприятливий вплив на агрегацію тромбоцитів і можливості сповільнювати темп розвитку атеросклерозу. Особливості дії амлодипина визначаються його фармакокинетическими параметрами. Він швидко й повно всмоктується в шлунково-кишковому тракті, значно зв’язується з білком (95-98%). Максимальна концентрація препарату в крові відзначається через 6-12 годин, період напіввиведення становить 35-50 годин, при цьому постійна концентрація в крові досягається на 7-8 день прийому. В останніх рекомендаціях з лікування АГ антагоністи кальцію відносять до препаратів першої лінії, і перевага повинне виявлятися препаратам тривалої дії, зокрема, таким як амлодипин. Його застосування при АГ має свої особливості. По-перше, тому що це препарат з поступовим, «накопичувальним» ефектом, не слід очікувати швидкого досягнення клінічного ефекту, у той же час не відзначається різкого зниження ПЕКЛО й ортостатических реакцій. По-друге, препарат практично позбавлений синдрому «скасування», тому що виведення амлодипина також відбувається поступово, із плавним падінням його концентрації в крові. У літніх пацієнтів при наявності систолической АГ і при неможливості призначати диуретики застосування амлодипина сприяє досягненню контролю ПЕКЛО без значимих побічних ефектів і погіршення церебрального кровотока. При неможливості призначення інгібіторів АПФ у пацієнтів із цукровим діабетом з ознаками поразки бруньок амлодипин, крім зниження ПЕКЛО, не погіршує внутріниркову гемодинаміку й у деяких випадках зменшує протеинурию. Тривале лікування амлодипином приводить до зменшення маси міокарда й дилатації лівого желудочка, гальмується ремоделирование серця й артерій ( TOMHS ). Особливості дії амлодипина в порівнянні з іншими дигидропиридиновыми похідними визначили більше вигідна його дія на розвиток серцево-судинних ускладнень. Так, загальна смертність при лікуванні амлодипином склала 4,1 на 1000 пациенто-років у порівнянні з іншими антагоністами кальцію - 23,8 на 1000 пациенто-років, а серцево-судинна смертність відповідно 1 на 1000 пациенто-років і 15,9 пациенто-років. Одним зі спеціальних показань для застосування антагоністів кальцію є сполучення АГ і ішемічної хвороби серця (ИБС). При стенокардії амлодипин вірогідно знижує частоту стенокардії, кількість епізодів ішемії міокарда (у тому числі й безболючих), при Экг-Мониторировании, підвищує толерантність до фізичного навантаження. Крім прямого вазодилатирующего ефекту, позитивна дія амлодипина при ИБС може бути пов’язане з його здатністю зменшення проліферації гладкомышечных кліток посудин, зниження нагромадження ліпідів, антиоксидантного дії, зміни загального метаболізму ліпідів, а також відновлення порушеної эндотелийзависимой вазодилатации коронарних артерій. Найбільш несприятливий ефект антагоністів кальцію короткої дії був відзначений у пацієнтів, перенесших інфарк